慢性閉塞性肺疾患（COPD）への夜間酸療法の効果：INOX trial

はじめに

今回の研究は、世界で最も権威のある臨床系医学雑誌であるNEJMに掲載されたものです。

一言で言えば、夜間低酸素を有するCOPDには夜間のみの酸素療法の効果、を検証した研究です。
結果は、思っていたほどリクルートされずに、有意差なしという結果になっています。

そもそも、この研究の発端は日中の低酸素血症に対しては、酸素療法による長期死亡率改善効果を有しています。
しかし、夜間の低酸素血症に対して、夜間のみ酸素療法を行うことの有用性は明らかではありませんでした。
そのため、今回の研究が行なわれました。

この研究がなぜ、このようなメジャージャーナルに掲載されたのかは、わかりません。
というもの、思っていたほどリクルートもされてません。
当初600症例を収集目標としていましたが、最終的には243名収集した時点で研究が終了しています。

Early terminationと呼ばれるものです。

Early termination（早期中断）の問題点は沢山あります。
そもそも、いろいろ計算されつくして目標症例数が検討されます。
しかし、結果的に目標症例まで届きませんでしたので、いわゆるパワー（検出力）不足といえます。

Early terminationでも、結果の差がつきすぎる事で、早期中断となるケースもあります。
最近の研究では、Covid-19に対するデキサメタゾンの研究も早期中断となっています。

最終的に予定症例数までリクルートを続ければ結果は変わった可能性もあります。
けれども、中間解析で偶然では説明できないほどに有意差がついてしまうと、さすがに研究を中断せざるを得ません。
このあたりの、中断基準もそもそも事前に設定されています。
この研究が、その中断基準に該当したのかはわかりませんが、おそらく研究を続けるにあたって、色んな問題が生じたのだと推測されます。

この研究のすごいところは、といっても最近のメジャージャーナルでは当たり前になってきていますが、ブラインド（盲検化）されている所です。

この研究では、在宅酸素を使用していますので、片方には酸素がでる通常の機器が設定されます。
一方、片方には空気しかでない、外見からは見分けのつかない機器が用いられます。
これを当初600症例に行う予定としていたため、この機器を揃えるだけでも、多大なコストが生じる事がわかります。

と、書きながら気づいたのですが、2010年〜2015年の5年間で243症例しかリクルートできなかったのは、4年間のフォローアップが必要だったからなのかもしれません。

そもそも、コホート研究でしたら、数十年に渡る追跡が行えますが、ランダム化比較試験の場合は基準が厳格に決められますので、追跡するだけでも大変だったのかもしれません。
とはいえ、脱落したケースも各群7例ですので、良質にフォローアップされていると言えるのでは無いでしょうか。

結果的に未解決問題が、また1つ増えたといって良さそうです。

まとめ

症例数の少ない、それほどインパクトがあるとは一見思えない研究だと思ったのですが、読んでいくうちに研究者たちの苦労が垣間見えた気がします。
研究はホントに大変ですし、ましてや死亡率を改善するという事は、ちゃんと研究を行えばなかなか難しいことなのだと思います。

INOX trial