結論
Staphylococcus lugdunensisはコアグラーゼ陰性ぶどう球菌（CNS）です
通常CNSの場合は毒性も弱く，治療期間も短いですが，S.lugdunensisだけは黄色ブドウ球菌と同様の対応が必要です．
CNSの場合，血液培養から1セット生えた場合は，通常コンタミネーション（汚染）として扱います
コンタミの場合は，通常は治療対象外です
コンタミかどうかを判断するためにも，血液培養は2セットが標準的に採取されています
CNSはコンタミが多いですが，S.lugdunensisは1セットでも通常は真の菌血症として扱います
はじめに
Staphylococcus lugdunensisは皮膚軟部組織感染症（SSTI）、感染性心内膜炎（IE）、骨および人工関節感染（PJI）など、様々な感染症を引き起こすコアグラーゼ陰性ブドウ球菌（CNS）の一種です．
S. lugdunensisによる皮膚軟部組織感染症（SSTI）は、最も一般的には膿瘍として発生します．
S . lugdunensisは、弁破壊および膿瘍形成を伴う侵襲性のIEとして発現することもあります．
S . lugdunensisによる骨および関節感染症は、他のCNS種による感染症よりも侵襲性が高いことが報告されています．
S . lugdunensisは、他の中枢神経系感染症とは異なり、幅広い抗菌療法に対して高い感受性を示します．
感染症は通常、オキサシリンなどの中枢神経系に伝統的に使用される抗生物質で治療できます．
S . lugdunensisのブレイクポイントは他の中枢神経系感染症のブレイクポイントよりも高く、S. aureus のブレイクポイントと同程度です．
S . lugdunensisによる侵襲性腸炎（IE）または骨・関節感染症の場合は、β-ラクタム系薬剤による治療が推奨されます。本種の多様性、毒性、個体群構造、そして尿路感染症（UTI）、呼吸器感染症、腹膜炎、菌血症などの他の感染症における役割を理解するためには、さらなる研究が必要です．
疫学
S. lugdunensis の生理的コロニー形成は患者の 30%～50% に存在すると推定さています．
主に鼠径部にみられ、腋窩や鼻孔にもかなり多くみられます，
ヒトの臨床検体での存在は低く，2001 ー2011 年に実施されたヒトの臨床検体に関する研究のレビューでは、中枢神経系陽性検体中のS. lugdunensis の存在は 0.5%～9% の範囲でした．
2015 年の 報告では、中枢神経系陽性血液培養の 3.6% も S. lugdunensisであると特定されました．
CNS の 3% 未満をS. lugdunensisが占めることが示されています．
S . lugdunensisによる SSTIsの発生率は、100,000 人あたり年間 53 件と推定されています．
S. lugdunensis菌血症（SLB）の発生率は入院100,000件あたり5.6人と推定されていますが、臨床的に関連するSLBの発生率は入院100,000件あたり1.3人でした．
S. lugdunensisは重要な病原体と認識され，中枢神経系に起因する感染性心内膜炎（IE）において、S. epidermidisに次いで2番目に多い病原体として報告されています．
皮膚および軟部組織の感染症
SSTIsはS. lugdunensis感染症の大部分を占めており、年間10万人あたり53人の発生率と報告されています．
他の中枢神経系感染症やS. aureusによるSSTIsに比べると頻度は低いものの、中枢神経系感染症とは対照的に、より毒性の強い臨床像を呈し、 S. aureusの臨床像に酷似しています．
これらの感染症は、一般的に中年から高齢の患者層に影響を及ぼし、女性に多いとされています．
罹患患者の約半数は、慢性の免疫抑制療法、糖尿病、または感染部位の外傷歴のいずれかの形で、何らかの併存疾患を抱えています．
解剖学的には、以前の研究でS. lugdunensis の感染は主に骨盤帯の下または鼠径部に分布していることが示されています．
子供では外耳炎が最も一般的です．
中年では、腋窩、臀部、鼠径部、乳房領域などのアポクリン腺関連の部位で，高齢者では指の感染症や潰瘍がよく見られます．
S . lugdunensisはメチシリン感受性S. aureusと同様の抗生物質感受性を示します．
感染性心内膜炎
時に，S. lugdunensisは弁破壊と膿瘍形成を伴う侵襲性のIEとして発症します．
S. lugdunensisによるIEは主に左心室を侵し、心エコー検査で疣贅を形成することを明らかにしました．
これらの感染症は男性に多く見られ、感染患者の大多数は併存疾患の既往歴を有する中年層でした．
他の中枢神経系感染症は病院で感染し、人工弁や留置デバイスに影響を与える傾向があるのに対し、S. lugdunensisは主に心臓弁に影響を与え、感染源を特定できないまま市中感染する可能性が高いです．
S.lugdunensisによるIEの症状は、他の中枢神経系菌種の影響により、S. aureusによるIEの症状と酷似していることが指摘されています．
抗生物質療法のみでは通常十分ではなく、患者はしばしば弁置換術を伴う外科的介入が必要になります，
手術の必要性はS. aureus IEよりもはるかに高く（70%対37%）、S. epidermidis IEとほぼ同程度でですが、死亡率は有意に高くなります．
手術は死亡率の唯一の独立した危険因子でとされています．
他の中枢神経系とは異なり、 S. lugdunensisのほとんどの症例は、ペニシリンをはじめとする幅広い抗菌薬に感受性を示します．
しかしながら、保存加療のみでは良好な結果が得られないことも多いとされています．
米国感染症学会のS. lugdunensisによる心内膜炎のガイドラインでは、βラクタム剤による治療とともに、感染の環状部周囲への拡大または心臓外への広がりの発生をモニタリングすることを推奨しています．
自己骨、人工関節、椎体の感染症
S. lugdunensisは整形外科疾患に関与するとされています．
S . lugdunensis は主に人工関節に感染し、人工関節周囲感染症 を引き起こしますが、自己関節や脊椎椎間板炎/骨髄炎にも同程度の割合で感染します．
これらの感染症は男性に多く見られ、典型的には中年期に発症するのは，他部位のS.lugdunensis感染症と同様です．
人工関節周囲感染症では、股関節よりも膝関節が侵されることが多いとされています．
S. lugdunensisによる 人工関節周囲感染症は他の CNS 種よりも侵襲性が高く、 S. aureusによるものとより類似している傾向があるとされています．
多くの患者では、糖尿病、慢性ステロイド療法、何らかの泌尿生殖器奇形によるものを含め、基礎的な併存疾患または免疫抑制の履歴を有しています．
骨/関節腔感染症および人工関節周囲炎の多くは、非経口抗生物質療法とともに外科的介入を必要とします．
注目すべき例外として、脊椎椎間板炎や脊椎骨髄炎があり，手術を行わなくてもよいケースもそんざいします．
CLSIの最新ガイドラインに基づくと、S. aureusに対するオキサシリンの解釈上のブレイクポイントは、MIC 1μg/mlの場合、S. lugdunensisに対してはオキサシリン感受性とみなされますが，他の中枢神経系に対しては耐性とみなされます．
β-ラクタム系薬剤は、より迅速な殺菌作用と骨への浸透性、そしてバンコマイシンと比較して低血圧やレッドマン症候群などの副作用が少なく、バンコマイシンよりも好まれています．
非経口β-ラクタム系薬剤で治療された患者は、非経口バンコマイシンを投与された患者よりも、2年間の治療失敗が少ないです．
診断
歴史的に、臨床検査室では個々の CNS 種を同定することは一般的ではありませんでした．
CNS とS. aureusの区別は、ブドウ球菌コアグラーゼまたは凝集因子に基づくアッセイによって伝統的に行われてきました．
遊離コアグラーゼを欠いているが、分離株の最大 65% が膜結合型を有するS. lugdunensis は、結果として、このような試験の後、S. aureusと間違われることがよくあります．
遊離コアグラーゼにより特異的なチューブ凝固試験は、 CNS 検出のための伝統的でより信頼性の高い方法ですが、培養時間が長いという欠点があります．
しかしながら、これらの制約を回避するために開発された「第3世代」の迅速ラテックスおよび赤血球凝集反応試験は、S. aureusの同定に対する特異性が低いという制限があり、これはS. lugdunensisなどの凝集因子陽性CNS種に起因するものと考えられます．
過去10年間で、研究室におけるマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（MALDI-TOF MS）の導入が進み、S. lugdunensisの同定はより簡便かつ迅速、かつ費用対効果が高く、精度も向上しています．
MALDI-TOF MSは、血液培養物から直接S. lugdunensisを確実に同定できます．
この検査の利点は、準備手順が少なく、1時間以内に同定を完了できるため、時間が大幅に短縮されます．
MALDI-TOF MSの導入により、複数の研究でS. lugdunensisの検出率が大幅に向上しました．
近年、感染症の診断には、フルオロデオキシグルコース（FDG）と陽電子放出断層撮影（PET）を組み合わせた画像診断法も有効であることが示されています．
腫瘍学以外の領域、例えば感染症、心臓病学、神経学、消化器学でも、FDG-PETの利用が増えています．
薬剤耐性
S. lugdunensisなどの中枢神経系感染症の治療において、第一選択の抗菌薬はオキサシリンなどのイソキサゾリルペニシリンです。幸いなことに、S. lugdunensis は幅広い抗菌薬に対して高い感受性を維持しており、これはS. epidermidisなどの他の中枢神経系感染症では見られない特徴です．
過去の文献では、散発的な症例報告を通して、ストレプトマイシン、エリスロマイシン、セフタジジム、ゲンタマイシンに対する耐性の発現が示唆されています．
慢性S. lugdunensis感染症の治療中に、 S. lugdunensisがリファンピシンおよびシプロフロキサシンに対する耐性を発現した症例報告を報告しています．
米国ではS. lugdunensisのペニシリン耐性率が45%とかなり高いことが報告されています．
臨床検査標準機構（CLSI）は、S. lugdunensis分離株について、ラテックス凝集法によるペニシリン結合タンパク質2A、またはPCRによるmecA遺伝子のスクリーニングを推奨しています．
さらに、CLSIのガイドラインでは、S. lugdunensisに対するブレークポイントは、他のほとんどの中枢神経系細菌よりも高く設定されています．
S. lugdunensisとS. aureusは同じブレークポイントを有し、感受性株のMICは2µg/ml以下であるのに対し、耐性株のMICは4µg/ml以上です．
S . lugdunensisにおけるバンコマイシン耐性は、現在まで報告されていません，
S. lugdunensisによる SSTI は、 S. aureusと外見上は区別がつきません，
しかし、他の CNS と比較して、S. lugdunensisは合併症発生率が高いとされています．
S. lugdunensisは他の中枢神経系と同様にバイオフィルムを形成し、ほとんどの抗生物質治療に対して高い感受性を示すものの、感染症の治療を著しく困難にします．
S. lugdunensisの多様性、毒性、および個体群構造についてはほとんどわかっていません．
S. lugdunensisは多くの抗生物質治療に対して高い感受性を示すものの、他の中枢神経系よりも攻撃性が高く、心内膜炎患者における死亡率も高いです．
したがって、S. lugdunensisが分離された場合は、経食道心エコー検査を実施して心内膜炎（IE）の有無を評価する必要があります．
β-ラクタム系薬剤による治療と異物のデブリードマンを実施する必要があります．
結論
S. lugdunensis は感染症の原因菌として珍しくありません。
しかし、その強い毒性と幅広い病態から、その発生には更なる注意が必要です。
過去の文献では、この菌の重要な側面、特にSSTIsへの感受性、激しい臨床経過、免疫抑制／併存疾患との関連性、そして幅広い抗生物質感受性が指摘されています。
S . lugdunensisによる感染症は、他のブドウ球菌感染症と比較して症状や治療が大きく異なるため、種レベルでの鑑別が不可欠です。
この鑑別は、臨床検査室におけるMALDI-TOF MSの導入により、近年、はるかに効率的で信頼性が高く、日常的に実施できるようになりました。さらに、 S. lugdunensisは遺伝的多様性が低いため、幅広い抗生物質感受性を示すものの、耐性が進化していることも指摘されています。
今後の研究では、 S. lugdunensisに関する現在の文献の偏りや欠点を調査・特定し、それらを改善することで、本稿で述べた臨床的相関関係を確固たるものにすることが期待されます。
最後に、この特異な微生物が尿路感染症、呼吸器感染症、腹膜炎、および菌血症を引き起こす役割を明らかにするために、さらなる研究が必要です。
